الفسيولوجيا المرضية للالتهاب
- تعريف :
- الالتهاب أو التفاعل الالتهابي هو استجابة الأنسجة الحية المليئة بالأوعية الدموية لهجوم.
- وهو أحد مكونات المناعة الفطرية، وهو وقائي بشكل عام
– المشاركة في عمليات الدفاع الطبيعية
– وإصلاح الأنسجة التالفة
تم الاعتراف بها من قبل سيلسوس في القرن الأول ،
– من خلال أربع علامات سريرية
– العلامات الأساسية للتفاعل الالتهابي: احمرار وورم مع حرارة وألم
احمرار وتورم مع دفء وألم
2. أسباب التفاعلات الالتهابية
الأسباب متعددة وتمثل عوامل مسببة للأمراض. وهم :
🡪 إما خارجيًا:
. العدوى (البكتيريا والفيروسات والطفيليات والفطريات)
. العوامل الفيزيائية: الصدمة، الإشعاع، الحرارة، وما إلى ذلك.
. العوامل الكيميائية: المواد الكاوية، والسموم، وما إلى ذلك.
. أجسام غريبة
🡪 إما داخليًا:
. خلل تكوين الأوعية الدموية: رد فعل التهابي ثانوي للنخر الناتج عن نقص التروية.
. العدوان المناعي (خلل في الاستجابة المناعية، والحساسية، وأمراض المناعة الذاتية، وما إلى ذلك)
تؤدي هذه الأسباب إلى تحديد الآفات الخلوية والأنسجة التي من شأنها أن تؤدي إلى الالتهاب.
يرجى ملاحظة أن:
– الالتهاب ليس مرادفًا للعدوى ولكن العدوى هي سبب الالتهاب،
– يمكن لنفس العامل الممرض أن يسبب تفاعلات التهابية مختلفة اعتمادًا على المضيف: ومن هنا تأتي أهمية العوامل المتعلقة بالمضيف (على سبيل المثال حالة الدفاعات المناعية).
3. وسائل الدفاع عن الجسم.
وهم نوعان:
– ثابت: الجلد والأغشية المخاطية
– الخلايا المتنقلة: الخلايا المتنقلة: الخلايا متعددة الأشكال النووية (PN)، الخلايا البلعمية، الخلايا الليمفاوية.
يمكن للمواد الخلطية التي تنتجها الخلايا المشاركة في الالتهاب أن يكون لها تأثير:
– غير محدد: عوامل توسيع الأوعية الدموية
– محدد: التحييد
4. المراحل الرئيسية للاستجابة الالتهابية:
تتضمن الاستجابة الالتهابية لعامل عدواني التنفيذ المتتالي لآليات دفاعية محددة وغير محددة:
4.1. الدفاعات غير المحددة:
خصائصها هي:
– اللعب السريع (العيادة الحادة)
– التحفيز غير الانتقائي (أي عامل معتد)
– عدم وجود اعتراف مناعي مسبق بالمعتدي
– الاستجابة الخلوية السريعة (للخلايا متعددة الأشكال)
– الاستجابة الوعائية السريعة (الظواهر الوعائية الحركية )
4.2. وسائل الدفاع المحددة
خصائصها هي:
– مدة أطول وتأخر في الإصابة (المرض السريري المزمن)
– التحسس المسبق وبدء الاستجابة المناعية
– الاستجابة الخلوية البطيئة: الخلايا البلعمية، الخلايا الليمفاوية، الخلايا البلازمية، الخلايا الليفية
– الاستجابة الوعائية البطيئة: تكوين الأوعية الدموية الجديدة.
الفسيولوجيا المرضية للالتهاب
5. طرق التعبير عن التفاعل الالتهابي:
في ظل الظروف الفسيولوجية، يتم استدعاء دفاعات الجسم باستمرار لضمان الحفاظ على سلامة البيئة الداخلية: هذا التفاعل التوازني ليس له ترجمة سريرية، بل لديه فقط ترجمة مورفولوجية مجهرية.
في بعض الأحيان يمكن أن يكون الالتهاب مرضيًا: ويسمى التهابًا مرضيًا.
هذه الشخصية المرضية لها أصل إما:
– العدوانية الخاصة للممرض،
– مقاومته لاستخدام آليات الدفاع في الجسم،
-المبالغة في الظواهر الطبيعية،
– العجز الوظيفي.
تتضمن هذه العملية:
– الظواهر المحلية: يحدث الالتهاب في الأنسجة الضامة الوعائية (الأنسجة التي لا تحتوي على أوعية (الغضاريف، القرنية) غير قادرة على تطوير رد فعل التهابي كامل).
– ظواهر عامة، يتم التعبير عنها بيولوجيًا من خلال المتلازمة الالتهابية، وإكلينيكيًا بشكل متغير، غالبًا من خلال الحمى وربما تدهور الحالة العامة .
يتضمن الالتهاب الخلايا والأوعية وتغيرات المصفوفة خارج الخلية والعديد من الوسائط الكيميائية التي يمكن أن تكون مؤيدة أو مضادة للالتهابات.
على الرغم من أن مسار التفاعلات الالتهابية يقدم خصائص مورفولوجية عامة وآليات مشتركة، إلا أنها تختلف عن بعضها البعض اعتمادًا على
- من طبيعة الممرض،
- من العضو المصاب،
- من التضاريس الفسيولوجية للمضيف.
تحدد هذه العناصر شدة ومدة التفاعل الالتهابي وشكل الآفة.
6. العلاقة بين الفسيولوجيا المرضية والعيادة:
إن رد فعل المرض الالتهابي، مع المظاهر السريرية الحادة، يتوافق مع الاستجابة الفورية لعامل عدواني، لمدة قصيرة (بضعة أيام أو أسابيع). تشفى الالتهابات الحادة تلقائيًا أو بالعلاج، ولكنها قد تترك آثارًا جانبية إذا كان تدمير الأنسجة كبيرًا.
تتوافق هذه الالتهابات مع تنشيط وسائل دفاع غير محددة ترتبط أحيانًا بتنشيط وسائل دفاع محددة لفترة قصيرة.
إن رد فعل المرض الالتهابي، ذو المظاهر السريرية المزمنة، يتوافق مع الالتهاب الذي لا يميل إلى الشفاء التلقائي والذي يتطور عن طريق الاستمرار أو التفاقم على مدى عدة أشهر أو عدة سنوات.
يمكننا التمييز بين نوعين من الظروف التي يحدث فيها الالتهاب المزمن:
1) الالتهابات الحادة التي تتطور إلى التهابات شبه حادة ومزمنة طويلة الأمد عندما يستمر العامل الممرض الأولي في الأنسجة (التنظيف غير الكامل) أو عندما يتكرر الالتهاب الحاد بشكل متكرر في نفس العضو، مما يتسبب في تدمير الأنسجة مع كل حلقة مما يجعل إصلاحها أقل وأقل جودة.
2) يمكن أن تظهر الالتهابات في بعض الأحيان بشكل فوري في شكل مزمن على ما يبدو.
لقد مر استخدام الدفاعات غير المحددة دون أن يلاحظه أحد لأنها كانت قصيرة الأمد أو بدون أعراض. وهذا هو الحال غالبًا في الحالات التي تكون فيها آليات المناعة هي السائدة (على سبيل المثال: التهاب الكبد المزمن الثانوي للإصابة بفيروس التهاب الكبد B أو C).
7. تورط آليات الدفاع غير المحددة والالتهاب الحاد.
إن رد فعل المرض الالتهابي، مع المظاهر السريرية الحادة، يتوافق مع الاستجابة الفورية لعامل عدواني، لمدة قصيرة (بضعة أيام أو أسابيع). العدوان، وتدمير الخلايا، والتطهير والإصلاح يتبعون بعضهم البعض في تتابع سريع.
7.1. الخلايا المعنية
7.1.1. الكريات البيضاء متعددة الأشكال (PN)
خلال أول 6 إلى 24 ساعة، تهاجر الخلايا متعددة الأشكال النووية من الدورة الدموية الدقيقة إلى موقع الالتهاب عن طريق العبور النشط لجدران الأوعية الدموية.
7.1.1.1. تلعب الخلايا المتعادلة متعددة الأشكال النووية (PNN) دورًا رئيسيًا.
وظائفهم المختلفة هي:
– البلعمة : القدرة على احتواء جسيم غريب حي أو خامل في سيتوبلازم الخلية البلعمية، وعادة ما يتبع ذلك هضم هذا الجسيم بواسطة إنزيمات الليزوزومات.
– الارتجاع: القدرة على إطلاق منتجات البلعمة (العناصر المبلعمة والإنزيمات) إلى المصفوفة خارج الخلية.
– تأثير مبيد للجراثيم: إنتاج الجذور الحرة
قاتل للبكتيريا ولكنه يسبب تلف الأنسجة المحيطة، وينتج إنزيمات قاتلة للبكتيريا (اللاكتوفيرين، والليزوزيم).
تصبح PNNs:
– الإنتاج في نخاع العظم المحفز بواسطة السيتوكينات المؤيدة للالتهابات،
– الهجرة تحت تأثير العوامل الكيميائية خلال 20 دقيقة،
– مدة الحياة: 20 يومًا، يتم التخلص منها عن طريق موت الخلايا أو الإخراج الخلوي.
7.1.1.2. تكمل الجسيمات النانوية الحمضية عمل الخلايا المتعادلة:
وظائفهم المختلفة هي:
– البلعمة المحدودة (المجمعات المناعية)
– إطلاق البروتينات الأنزيمية (أريل سلفاتاز، هيستاميناز) التي تلعب دور البروتينات “العازلة” ضد إزالة حبيبات الجسيمات النانوية القاعدية.
في حالة الإفراط في ذلك، يمكن لهذه الإنزيمات أن تشكل بلورات (بلورات شاركو ليدن) التي تُرى في الربو، وهو مرض يسبب التحبيب المتكرر للعديد من الخلايا النووية متعددة الأشكال الحمضية.
الفسيولوجيا المرضية للالتهاب
7.1.1.3. الجسيمات النانوية القاعدية والخلايا البدينة:
تتواجد الخلايا القاعدية في الدم المتداول. الخلايا البدينة هي خلايا غير دائرية موجودة في الأنسجة. محتوى الأنزيمات فيهما مماثل.
تلعب دورًا مهمًا في الظواهر الحركية الوعائية المرتبطة بالتفاعلات الالتهابية من خلال إطلاق المحتوى الأنزيمي لحبيباتها السيتوبلازمية: الهيستامين والهيبارين.
7.1.2. الصفائح الدموية
تلعب الصفائح الدموية دورًا أساسيًا في:
– إيقاف النزيف من خلال تجميعها،
– تحلل البروتين في المصفوفة خارج الخلية في موقع الالتهاب عن طريق إزالة حبيبات إنزيماتها الليزوزومية (الهيدرولازات، الكاثيبسينات)،
– إطلاق مشتقات حمض الأراكيدونيك (البروستاجلاندين والليوكوترينات والثرومبوكسانات) التي لها تأثيرات موضعية (الحركة الوعائية وجذب الخلايا متعددة الأشكال النووية) وتأثيرات عامة (الحمى).
7.2. وسطاء البلازما المتداولة.
خصائصها الرئيسية هي:
– وجودها في البلازما على شكل مواد أولية،
– أنظمة متعددة ذات أفعال تكميلية أو متعارضة،
– دور في كل من بدء الالتهاب والحفاظ عليه .
7.2.1. نظام كينينوجين-كاليكريين-كينين:
البوليببتيدات ذات التأثير الوعائي النشط تتكون من كينينوجين البلازما من خلال عمل الإنزيمات: الكاليكرينات.
العضو الأكثر أهمية في عائلة البوليببتيد هذه هو البراديكينين (موسع للأوعية الدموية) . الكينينات هي موسعات قوية للأوعية الدموية يتم تنشيطها خلال الساعة الأولى من التفاعل الالتهابي. وهي تزيد من نفاذية الأوعية الدموية وهي السبب الرئيسي للوذمة أثناء التفاعلات الالتهابية.
إن تأثيرهم قوي لكنه قصير لأن عمرهم قصير.
7.2.2. النظام التكميلي: نظام متتالي:
يتضمن نظام المكمل مجموعة من بروتينات المصل (عوامل المكمل) التي يتم تنشيطها من خلال تفاعلات التحلل البروتيني المتتالي.
يلعب دورًا مهمًا في:
– التاكسي الكيميائي لـ PNN،
– تسمم البكتيريا. تلتصق بعض عوامل المكمل (C3b، إلخ) بالبكتيريا، مما يسهل عملية البلعمة لديها بواسطة الخلايا العصبية المعوية والبلعميات،
– توسع الأوعية الدموية (C3a: أنافيلاتوكسين) عن طريق التسبب في إزالة حبيبات الخلايا البدينة والخلايا القاعدية وإطلاق الإنزيمات الموسعة للأوعية الدموية (الهيستامين، إلخ).
7.2.3. أنظمة التخثر-تحلل الفيبرين
وهذا نظام متوازن في الحالة الطبيعية.
يتم تنشيط التخثر بواسطة المعتدين: تؤدي سلسلة من التحلل البروتيني إلى إنتاج الفيبرين من الفيبرينوجين.
الفيبرين يحد من التركيز الالتهابي. يتم تنشيط انحلال الفيبرين عن طريق نخر الخلايا: يقوم البلازمين بتحلل الفيبرين مما يؤدي إلى إنتاج منتجات تحلل الفيبرين (PDF).
7.2.4. مثبطات البروتيناز البلازمي:
إنها تتدخل في تنظيم الأنظمة السابقة، والتي يكون تفعيلها الكامل قاتلاً. مثال: ألفا 1-أنتيتريبسين.
7.3. وسطاء من أصل خلوي
يكتمل العمل المباشر للخلايا بإطلاق:
7.3.1. مشتقات حمض الأراكيدونيك
يتم إطلاقه تحت تأثير فوسفوليباز A2 (أساسًا من الخلايا المتعادلة والصفائح الدموية):
– البروستاجلاندين: موسعات قوية للأوعية الدموية تعمل على زيادة نفاذية الأوعية الدموية،
– الليكوترينات: تلعب دورًا في كيمياء التاكسي لـ PNN، وتعزز تراكم الصفائح الدموية ولها تأثير مضيق للأوعية الدموية،
– بروستاسيكلين: مضاد للصفيحات وموسع للأوعية الدموية،
– ثرومبوكسان A2: مجمع قوي للصفائح الدموية ومقبض للأوعية الدموية.
7.3.2. الأمينات النشطة للأوعية الدموية
تفرز الخلايا القاعدية والخلايا البدينة الهيستامين ؛ تفرز الصفائح الدموية مادة السيروتونين ، وكلاهما موسعات قوية للأوعية الدموية.
7.3.3. السيتوكينات وعوامل النمو:
السيتوكينات هي ببتيدات أو بروتينات تنتجها العديد من الخلايا.
إنها تعمل من خلال مستقبلات غشائية، على الخلية التي تنتجها (تأثير ذاتي)، وعلى الخلايا القريبة (تأثير خارجي)، وعلى الخلايا الموجودة على مسافة (تأثير الغدد الصماء).
يتم إنتاجها بواسطة الخلايا الليمفاوية والوحيدات والبلعميات والأرومات الليفية.
وهذه هي عوامل التعاون الخلوية التي تشكل أصل ثلاثة تأثيرات رئيسية:
- التوسط في المناعة الطبيعية (الإنترفيرونات التي تسبب نشاطًا مضادًا للفيروسات غير محدد)،
- تحفيز تكوين الدم ( عوامل تحفيز المستعمرات ) و
- تعديل نشاط العديد من الخلايا المشاركة في الالتهاب.
7.4. التعبير الصرفي عن تنفيذ وسائل الدفاع غير المحددة
7.4.1. الاستجابة التوازنية
هذا هو رد الفعل الالتهابي الفسيولوجي دون ترجمة سريرية.
ويتضمن ثلاث مراحل رئيسية :
7.4.1.1. مرحلة التحديد
ويتم ذلك من خلال استجابة وعائية فورية تتضمن:
– الاحتقان النشط: توسع الأوعية الدموية عن طريق فتح العضلة العاصرة قبل الشعيرات الدموية بسبب الوسائط الكيميائية التي تمت رؤيتها بالفعل،
– الوذمة الالتهابية: عن طريق زيادة ضغط الشعيرات الدموية بعد فتح العضلة العاصرة قبل الشعيرات الدموية وثانيًا عن طريق تعديل نفاذية الأوعية الدموية،
– يرتبط ذلك بتكوين جلطات دموية مجهرية على محيط بؤرة الآفة ونزيف خلالي.
الفسيولوجيا المرضية للالتهاب
7.4.1.2. مرحلة الردع
يتضمن ذلك إزالة العناصر الغريبة أو الميتة الموجودة في البؤرة الالتهابية. يتم ذلك عن طريق الخلايا المتعادلة متعددة الأشكال التي هاجرت إلى موقع الالتهاب عن طريق الانتقال المتبادل وعن طريق الخلايا البلعمية. ولإجراء عملية التطهير، تستخدم هذه الخلايا قدرتها على البلعمة.
7.4.1.3. مرحلة الإصلاح
بعد التنظيف الجراحي، يصبح الموقع الالتهابي هو موقع انخفاض الاستجابات الوعائية والخلوية. ويتبع ذلك تنشيط نظام الخلايا الليفية مع تكاثر الخلايا وتخليق الكولاجين . يمكن أن يأخذ إصلاح الأنسجة شكلين: التجديد والشفاء . عندما يكون تدمير الأنسجة جزئيًا، فيمكنها العودة إلى حالتها الطبيعية واستعادة وظائفها: وهذا هو التجديد.
يؤدي الشفاء إلى تكوين نسيج ضام جديد يحل محل النسيج المدمر: الشفاء هو تشويه.
7.4.2. “المرض الالتهابي الحاد”
يعتمد علم الأمراض الفيسيولوجية لهذا المرض على المبالغة في الاستجابات الوعائية و/أو الخلوية الطبيعية، أو في حالات نادرة، يرتبط بمشاكل العجز الوظيفي الخلقي.
7.4.2.1. المبالغة في الاستجابة الوعائية
🡪 التهاب وذمي نضحي. يؤدي الإفراط في نفاذية الأوعية الدموية إلى ظاهرة إفرازية تسبب وذمة الأنسجة الخلالية. إن الالتهاب الوذمي النضحي الموجود في تجويف (الجنبة، الصفاق) هو سبب الانصباب.
إن الالتهاب الوذمي النضحي الموجود في القناة (قناة الأذن، إلخ) هو سبب الإفرازات.
عندما يكون الإفراز فقيرا بالفيبرينوجين: يقال عنه مصلي، وعندما يكون غنيا بالفيبرينوجين، فإنه يتخثر في شبكة فيبرين ويقال عنه مصلي فيبريني . في هذه الحالة، أثناء عملية التنظيف، إما أن يكون تحلل الفيبرين بواسطة إنزيمات الخلايا متعددة النوى كاملاً، أو أن عملية التنظيف غير كاملة وسوف يتكون نسيج ليفي مكان الفيبرين: هذا هو التنظيم الليفي.
🡪 التهاب نزفي. إن زيادة نفاذية الأوعية الدموية، وخاصة من خلال تنشيط انحلال الفيبرين أثناء، على سبيل المثال، تعفن الدم أو التخثر المنتشر داخل الأوعية الدموية (التخثر غير المنضبط في الشعيرات الدموية في الجسم) هو سبب الالتهاب النزفي.
🡪الالتهاب الخثاري. أي إصابة في الخلايا البطانية أثناء التفاعل الالتهابي هي سبب تنشيط مسار التخثر. تهدف عملية تجلط الدم أثناء الالتهاب الفسيولوجي إلى إبطاء انتشار العامل العدواني. يحدث الالتهاب الخثاري في الأنسجة التي يتم ترويتها جيدًا في البداية حيث يؤدي التنشيط المفرط للتخثر إلى حدوث تخثر واسع النطاق. ومن آثارها الجانبية نقص الأكسجين مما يؤدي إلى نخر إقفاري.
7.4.2.2. المبالغة في الاستجابة الخلوية
🡪 الالتهاب القيحي: التهاب يتميز بوجود كميات كبيرة من الخلايا القيحية (العدلات متعددة الأشكال النووية المتغيرة).
القيح هو عبارة عن خليط من الخلايا القيحية والفايبرين ومواد نخر الأنسجة. في أغلب الأحيان، تكون البكتيريا “القيحية” هي السبب وراء الالتهابات القيحية. لذا فإن وجود القيح يجب أن يؤدي إلى إجراء فحص بكتيري.
يمكن أن يحدث الالتهاب القيحي في عدة أشكال:
– الخراج هو عبارة عن تقيح محدود يتجمع في عضو صلب (خراج تحت السمحاق)،
– الدبيلة هي عبارة عن قيح محدود يتجمع في عضو مجوف (دبيلة الجيب الأنفي)،
– الفلغمون هو عبارة عن قيح لا يتجمع وينتشر ويأخذ صفة مناطقية (فلغمون اللوزتين).
الفسيولوجيا المرضية للالتهاب
يمكن علاج الأسنان المتشققة بالتقنيات الحديثة.
يمكن الوقاية من أمراض اللثة بالفرشاة الصحيحة.
تندمج الغرسات السنية مع العظام للحصول على حل يدوم طويلاً.
يمكن تبييض الأسنان الصفراء باستخدام التبييض الاحترافي.
تكشف الأشعة السينية للأسنان عن مشاكل غير مرئية للعين المجردة.
تستفيد الأسنان الحساسة من معاجين الأسنان المخصصة.
النظام الغذائي الذي يحتوي على نسبة قليلة من السكر يحمي من تسوس الأسنان.