علم الأدوية الخاصة بالمخدر الموضعي
الأهداف
- تعريف التخدير الموضعي
- تعرف على جزيئات كل فئة من التخدير الموضعي
- تعرف على الخصائص الدوائية للمخدر الموضعي
- تعرف على العوامل المضيقه للأوعية الدموية
يخطط
- مقدمة
- الخصائص الفيزيائية والكيميائية
- آلية العمل
- الخصائص الدوائية
- الخصائص الدوائية
- الاستخدام العملي
- بناة الأوعية الدموية
- خاتمة
أولا- المقدمة
تعريف
- يتم تعريف التخدير الموضعي على أنه مادة دوائية تعمل على حجب التوصيل العصبي (الحساس والحسي والودي واللاودي والحركي) بشكل انتقائي وعكسي دون تلف الأعصاب أو فقدان الوعي.
- على المستوى الجزيئي تعمل هذه الأدوية عن طريق إبطاء معدل استقطاب الألياف العصبية ودخول الصوديوم.
تاريخي
- كان أول مخدر موضعي هو الكوكايين الذي استخدمه كولر في عام 1884.
- الكوكايين، وهو إستر لحمض البنزويك، لم يعد يستخدم
كمخدر موضعي.
- تنقسم هذه المواد، التي تم اكتشافها منذ أكثر من قرن من الزمان، إلى عائلتين كيميائيتين متميزتين:
• الأمينوإسترات (تيتراكائين، بروكايين، الخ.)
• والأمينو أميدات (الليدوكائين، والبوبيفاكائين، وما إلى ذلك).
الخصائص الفيزيائية والكيميائية
تتكون ALs من 3 عناصر:
• قطب محب للدهون : بنية عطرية مسؤولة عن الخواص المخدرة (التثبيت، الانتشار، النشاط)
• سلسلة وسيطة : تحدد عملية التمثيل الغذائي (مدة العمل، السمية)
• قطب محب للماء : تكييف المشتقات الأمينية للذوبان في الماء وتثبيت البروتين
التركيب الكيميائي لـAL
علم الأدوية الخاصة بالمخدر الموضعي
التصنيف :
تذكير بشأن جهد الفعل
تتغير نفاذية الأغشية للأيونات اعتمادًا على الجهد عبر الغشاء.
– في حالة الراحة تزداد نفاذية البوتاسيوم
– عند وصول النبضة العصبية، يؤدي الاستقطاب إلى زيادة نفاذية الصوديوم، ويتراوح جهد الغشاء من -70 إلى +35 ملي فولت.
– تنتشر هذه الظاهرة على طول العصب
– تنتج إعادة الاستقطاب نتيجة انخفاض نفاذية قنوات الصوديوم وإخراج الصوديوم من البيئة داخل الخلايا إلى البيئة خارج الخلايا.
آلية عمل ALs
- في الموقع، توجد ALs في شكل مؤين ALH+ وفي شكل غير مؤين AL.
- ينتشر الشكل غير المؤين AL (الشكل الحر، غير المرتبط بالبروتينات) ويعبر غشاء الخلية، ولكن الشكل المؤين ALH+ هو الذي يرتبط بقناة الصوديوم على الجانب داخل الخلية ويمنعها.
- تكون تقارب ALH+ أعلى بالنسبة للحالة غير النشطة والمفتوحة للقناة، أي الحالة المستقطبة.
- لذلك يتم تفضيل الكتلة عن طريق التردد العالي لتحفيز الأعصاب.
علم الأدوية الخاصة بالمخدر الموضعي
– يرتبط بقناة الصوديوم في صورة متأينة
– يمنع توصيل التيار الكهربائي ويزيد
فترة مقاومة
تعمل ALs على حجب الألياف الصغيرة غير الميالينية بسهولة أكبر من الألياف الميالينية الكبيرة؛
• وبالتالي، فإن الجدول الزمني لتثبيت الكتلة هو كما يلي:
• ألياف B (الجهاز الودي) → ألياف C وAδ (حساسية حرارية)
→ Aβ (الحساسية الحرجة) → ألياف Aα (المهارات الحركية)؛ الانحدار الكتلي في الاتجاه المعاكس.
يعتمد التأثير الدوائي لـ AL على قابليته للذوبان في السوائل، وارتباطه بالبروتينات، و pka الخاص به
- قابلية الذوبان في الدهون: يعتمد نشاط AL على مروره عبر الأغشية العصبية وبالتالي على قابليته للذوبان في الدهون،
- الارتباط بالبروتين كلما ارتفع معدل الارتباط ببروتين البلازما، كلما طالت مدة عمل AL. يقلل هذا التثبيت من كمية AL المتاحة للتأثير على العصب ولكنه يشكل خزانًا وظيفيًا يطلق AL تدريجيًا.
- Pka : ALs هي قواعد ضعيفة مع Pka بين 7.8 و 8.9. تنتشر تلك التي تكون Pka الخاصة بها أقرب إلى الرقم الهيدروجيني الفسيولوجي (≈ 7) بشكل أسرع عبر الغشاء العصبي بسبب إمكانات التأين المنخفضة لديها.
- نصف عمر البلازما
• إنه متغير جدًا ولكنه قصير عمومًا.
• لا يتعلق الأمر بمدة التأثير التي تعتمد على طبيعة الأنسجة التي يتم فيها إعطاء الدواء ولكن أيضًا على الاستخدام المتزامن للأدرينالين
- الاسْتِقْلاب
اعتمادا على التركيب الكيميائي
• يتم تحلل الإسترات (البروكايين، التتراكائين) في البلازما بواسطة شبه الكولينستريز وتؤدي إلى إنتاج حمض البارا أمينوبنزويك الذي هو بلا شك سبب ردود الفعل التحسسية لـ AL
• الأميدات
– يتم استقلابها بواسطة الأميدازات الكبدية.
– فشل الكبد وبعض الأدوية يصاحبها أحيانًا إطالة كبيرة في عمر النصف وإطالة التأثيرات الدوائية
3- الامتصاص
- تميل جميع ALs إلى الانتشار من نقطة تطبيقها.
- تعتمد مدى وسرعة الامتصاص على تكوين الأوعية الدموية في الأنسجة.
- وبالتالي، بعد التطبيق الموضعي، قد تكون تركيزات البلازما التي تم الحصول عليها مطابقة لتلك التي لوحظت بعد الحقن الوريدي.
- يفسر هذا الانتشار غير المقصود الآثار السلبية المتوقعة
- قد يختلف الامتصاص مع تقدم العمر بسبب التغيرات في الأوعية الدموية أو كمية الدهون الموجودة في الحيز فوق الجافية. عند الأطفال الأكبر سنًا والبالغين ، يكون امتصاص التخدير الموضعي بعد الحقن تحت الجلد سريعًا جدًا.
4- التوزيع :
- يعتمد تركيز المنتج في الدم على كمية المنتج المتناولة، ومعدل
الامتصاص الوعائي، وتوزيع الأنسجة، والتمثيل الغذائي (التحول الحيوي)، وإخراج المنتج.
5- العوامل المؤثرة على نشاط الخلايا البدينة
مكان الحقن:
- يؤدي الحموضة إلى تقليل الانتشار وزيادة السمية.
- إضافة مادة قابضة للأوعية الدموية تطيل مدة التأثير وتقلل من معدل الامتصاص والسمية
الاسْتِقْلاب:
– ارتفاع درجة الحرارة يزيد من عملية التمثيل الغذائي وإزالة المواد الأميدية
– قصور الكبد الشديد وانخفاض تدفق الدم الكبدي يزيد من مدة تأثير وسمية الأميدات.
– يؤدي نقص إنزيم الكولينستريز الكاذب إلى زيادة مدة عمل وسمية الإسترات.
– الفشل الكلوي يطيل من مدة عمل الALs
– فشل القلب والصدمة وحاصرات بيتا والتهوية تزيد من سمية المخدرات الأميدية الموضعية.
علم الأدوية الخاصة بالمخدر الموضعي
الديناميكية الدوائية
- على الجهاز العصبي المركزي:
عند تركيزات منخفضة ،
- يمكن أن تسبب ALs الدوخة والدوار والنعاس.
- كما لوحظ أيضًا النشاط المضاد للاختلاج من خلال تثبيط تدفقات الصوديوم في البؤر الصرعية.
عند تركيزات متوسطة ،
يظهر اضطراب نفسي حركي، وقشعريرة، ورعشة في الأطراف.
عند التركيز العالي ،
– تعمل الأدوية المثبطة للمناعة على تثبيط نشاط الجهاز العصبي المركزي مع التهدئة وضعف الوعي واكتئاب الجهاز التنفسي.
2- على الرئة :
لا يوجد تأثير على ميكانيكا الصدر
لا يوجد تأثير لليدوكائين والميبيفاكين والبوبيفاكين على الاستجابات لنقص الأكسجين/فرط ثاني أكسيد الكربون
- على القلب :
بجرعات منخفضة:
– تتصرف ALs مثل مضادات عدم انتظام ضربات القلب (الفئة الأولى) حيث يسود تأثيرها على مستوى الألياف المستقطبة وبالتالي البؤر المسببة لاضطراب نظم القلب.
وهذا يفسر استخدام الليدوكايين في علاج عدم انتظام ضربات القلب البطيني في احتشاء عضلة القلب أو التسمم بالديجيتاليس. بجرعات عالية :
– التأثيرات على التوصيل (إطالة فترة PR وتوسيع مجمع QRS)، بطء القلب الجيبي وتأثير سلبي على التقلص العضلي
- التأثيرات الوعائية الطرفية:
• يتم ملاحظتها بشكل خاص مع المشتقات الأميدية (مثال: الليدوكائين).
-عند الجرعات المنخفضة يحدث انقباض للأوعية الدموية
– عند تناول جرعات عالية، يتم ملاحظة توسع الأوعية الدموية الطرفية، والذي، بالتزامن مع الخصائص السلبية المؤثرة على التقلص العضلي، يساهم في انخفاض ضغط الدم في حالات تناول جرعات زائدة من AL.
- على العضلات : انخفاض انتقال النبضات العصبية العضلية عند تناول جرعات عالية
- على الجهاز الهضمي : تأثير مضاد للتشنجات على القناة الصفراوية، غثيان، قيء من أصل مركزي.
التخدير الموضعي الرئيسي: الاستخدام
علم الأدوية الخاصة بالمخدر الموضعي
مضيقات الأوعية الدموية:
- تعريف :
المقبضات الوعائية، والتي تسمى أيضًا محاكيات الودي، تشبه وسطاء الجهاز العصبي الودي وتصنف إلى عائلتين:
- الكاتيكولامينات:
- الأدرينالين (الأدرينالين):
هو المنتج الأكثر استخداما؛ يعوض الأدرينالين عن التأثير الاكتئابي
التخدير الموضعي على القلب والدورة الدموية من خلال التأثير على مستقبلات الأدرينالية α وβ1 وβ2 والجهاز الودي بأكمله
• يستخدم بتركيزات 1/100000 (1 ملغ/100 مل) أو 1/200000 (2 ملغ/100 مل)
- النورادرينالين (النورأدرينالين): له آثار جانبية أكثر بـ 9 مرات من الأدرينالين.
ب- غير الكاتيكولامينات: نيوكوبيفرين، ونيوسينيفرين، وفيليبريسين.
2- آلية عمل المضيقات الوعائية :
إنهم يتصرفون بثلاث طرق مختلفة:
– عن طريق التأثير المباشر: على المستقبلات الأدرينالية (حالة الأدرينالين والنورادرينالين
)
– عن طريق العمل غير المباشر: عن طريق محاكاة إفراز النورادرينالين.
– إما عن طريق الجمع بين الاثنين في نفس الوقت.
3- دواعي استعمال المضيقات الوعائية :
– مخصص بشكل خاص لإجراءات جراحة الفم في حالة:
– تقليل النزيف
-وزيادة مدة الفعل
-يستخدم في جميع تقنيات التخدير الموضعي والإقليمي ولكنه ليس ضروريًا دائمًا.
4- الأمراض التي تمنع استخدام المضيقات الوعائية المرتبطة بـ AL:
-يشكل ورم القواتم (الورم الغني جدًا بالأدرينالين
والنورادرينالين) موانعًا مطلقة .
-العظام المشعة: ما بعد [40 جراي]
– مريض اضطراب النظم القلبي: خطر على القلب.
5- الأمراض التي لا تمنع استخدام المضيقات الوعائية المرتبطة بـ AL:
– تثبيت مرضى فرط نشاط الغدة الدرقية وقصورها
-موضوع ارتفاع ضغط الدم المستقر
-في مرض القلب التاجي
-في مرضى الربو باستثناء المعتمدين على الكورتيكوستيرويدات بسبب الكبريتيت أو يمكن أن تحدث نوبات الربو بسبب جرعات ضئيلة أقل من 1 ملغ؛ يمكن
الوصول إلى هذه الجرعات في التخدير السني، في حالة الإجراءات المتعددة
خاتمة
إن المعرفة الجيدة بعلم الأدوية وقواعد الممارسة السريرية الجيدة تجعل التخدير الموضعي الإقليمي تقنية آمنة وفعالة ذات موانع نادرة.
علم الأدوية الخاصة بالمخدر الموضعي
يمكن أن تصل التسوسات غير المعالجة إلى عصب السن.
تعمل القشور الخزفية على استعادة الابتسامة المبهرة.
الأسنان غير المستقيمة يمكن أن تسبب الصداع.
إن العناية الوقائية بالأسنان تتجنب العلاجات المكلفة.
تعتبر الأسنان اللبنية بمثابة دليل للأسنان الدائمة.
تعمل غسولات الفم المحتوية على الفلورايد على تقوية مينا الأسنان.
تتيح لك الاستشارة السنوية مراقبة صحة الفم لديك.